Tratamentul timpuriu în ambulatoriu pentru COVID-19: Dovezile

Dovezile s-au acumulat foarte devreme în pandemie că utilizarea terapiei cu mai multe medicamente secvențiate (SMDT) sub îndrumarea medicului a fost benefică și că unele medicamente erau sigure și eficiente. Ne referim la terapii reutilizate care au fost aprobate de reglementare și au fost utilizate în unele cazuri de zeci de ani pentru alte boli. 

Am scris și publicat pe larg algoritmi și protocoale de tratament, precum și dovezi ale beneficiului tratamentului precoce în ambulatoriu (ambulatoriu) al virusului SARS-CoV-2 și al bolii COVID-19 ulterioare (1, 2, 3, 4, 5, 6). Cu regimuri foarte țintite și SMDT care includ aplicarea precoce a medicamentelor antivirale, combinate cu corticosteroizi și terapii antiplachetare/antitrombotice/anti-coagulare, riscul de spitalizare este redus semnificativ cu până la 85 până la 90% și riscul de deces este eliminată pentru pacienții cu risc ridicat și persoanele mai tinere care prezintă simptome severe. 

COVID-19 se prezintă fie ca o afecțiune ușoară asemănătoare gripei (simptome asimptomatice sau ușoare), fie ca o boală mai gravă la cei cu risc crescut. O mică parte a persoanelor infectate cu virusul COVID progresează la o boală mai gravă (de obicei vârstnici cu afecțiuni medicale de bază, obezi sau mai tineri cu afecțiuni medicale/factori de risc). Fiziopatologia complexă și multidimensională a bolii COVID-19 care pune viața în pericol, inclusiv afectarea organelor mediate viral, furtuna de citokine și tromboza, justifică intervenții timpurii pentru a aborda toate componentele bolii. 

Ca un scurt context, boala implică trei faze: 1) o fază inițială de replicare virală prin care virusul deturnează mașina metabolică a celulelor care apoi începe să sintetizeze noi particule virale ii) o fază inflamatorie mai avansată de pneumonie florid imunitar-modulatoare hiper-dereglată. prin care există o furtună de citokine și un schimb de gaz problematic cunoscut sub numele de sindrom de detresă respiratorie acută; SDRA. SDRA este, în general, cauza majorității deceselor atribuite COVID-19; şi iii) o fază trombotică de coagulare a sângelui prin care se dezvoltă microtrombi în plămâni şi în sistemul vascular, conducând la complicaţii dezastruoase incluzând hipoxemie profundă, accident vascular cerebral şi atacuri de cord. 

Situația ideală este oprirea virusului în faza inițială, când simptomele tocmai au apărut, în timp ce pacientul se află încă în mediul de acasă sau în mediul de îngrijire extinsă. Scopul este de a preveni spitalizarea și decesul.

În țările în care există și a existat o reticență de a trata precoce persoanele infectate și simptomatice cu risc ridicat, acest nihilism terapeutic a dus la escaladarea simptomelor, întârzierea îngrijirii în spital și deces. Din fericire, inițierea promptă și timpurie a SMDT este o soluție pe scară largă și disponibilă în prezent pentru a opri valul de spitalizări și deces. 

Bolile virale precum COVID-19, cu o fiziopatologie complexă, nu răspund la un singur tratament medicamentos, dar necesită o abordare cu mai multe medicamente. Trebuie să lovim virusul cu multiple terapii. Această abordare terapeutică pe mai multe direcții include 1) suplimente nutritive adjuvante; 2) terapie antiinfecțioasă intracelulară combinată (antivirale și antibiotice); 3) corticosteroizi inhalatori/orale și colchicină; 4) agenți antiplachetari/anticoagulante; 5) îngrijire de susținere, inclusiv oxigen suplimentar, monitorizare și telemedicină. 

Studiile randomizate ale terapiilor orale noi, individuale, nu au furnizat instrumente eficiente. Nicio opțiune terapeutică unică nu a fost până acum adecvată, dar combinațiile au fost folosite cu mare succes în practica clinică. Medicii care au fost curajoși și curajoși au considerat că este urgent să se aplice universal abordarea SMDT pentru a beneficia un număr mare de pacienți cu COVID-19 acut, reducându-le intensitatea și durata simptomelor și salvându-i de spitalizare și deces. Cheia este utilizarea unui tratament precoce, de îndată ce simptomele se dezvoltă, când virusul este la începutul fazei de replicare. 

Această scurtă compilație (Tabelul 1 și figurile 1 și 2) descrie un rezumat cu link-urile directe URL ale medicamentelor care au demonstrat un anumit grad de eficacitate dacă sunt infectate cu virusul COVID-19 în oricare dintre formele sale variante, inclusiv Delta și Omicron. 

În timp ce urgența COVID-19 se încheie, Omicron oferind o rampă de ieșire, variante, inclusiv variantele Delta și Omicron, încă există și vor continua. Prin urmare, am considerat că publicul (și în special cei cu risc ridicat) ar trebui să fie conștienți de opțiunile de tratament cunoscute. În timp ce majoritatea oamenilor și în special tinerii și copiii sunt într-adevăr expuși unui risc foarte scăzut de îmbolnăvire și mai ales din varianta Omicron foarte ușoară, aproape de „răceală comună”, acest ghid de tratament timpuriu oferă o resursă importantă care poate salva vieți atunci când este necesar. 

Această piesă acoperă:  

• ivermectina
• doxiciclină
• Vitamina D
• zinc
• Colchicina
• Bromhexină
• Budesonidă
• Dexametazona
• Anticorpi monoclonali
• Quercetin
• Fluvoxamină
• Prednisone
• Azitromicina
• Hidroxiclorochina

Asistarea cu acest articol sunt 

• Dr. Paul E. Alexander, MSc, PhD (PublicHealth.news; TheUNITYProject)
• Dr. Harvey Risch, MD, PhD (Școala de Sănătate Publică Yale) 
• Dr. Howard Tenenbaum, PhD ( Facultatea de Medicină, Universitatea din Toronto)
• Dr. Ramin Oskoui, MD (Foxhall Cardiologie, Washington)
• Dr. Peter McCullough, MD (Truth for Health Foundation (TFH)), Texas
• Dr. Parvez Dara, MD (consultant, medic hematolog și oncolog)
• Dl. Erik Sass, MA (Redactor la Standardul Economic) 

Tabel 1: Dovezi cu privire la terapiile de tratament precoce pentru COVID 

Studiu #	Autor, titlul studiului, link URL PDF, constatare rezumată predominantă asupra beneficiului acestui medicament în armamentul tratamentului precoce
Numele terapiei: IVERMECTIN (vezi Figura 1 și nota privind ivermectina pentru tratamentul în spital, precum și îndrumări pentru clinicieni, vă rugăm să click aici.)
1)	Espitia-Hernandez G și colab. „Efectele terapiei combinate cu ivermectină-azitromicină-colecalciferol asupra pacienților infectați cu COVID-19: un studiu de dovadă a conceptului.” Cercetare Biomedicală 2020; 31 (5): 129-133Descărcare PDFRezumat: Pacienții care au îndeplinit criteriile de includere au fost invitați să ia Ivermectină (6 mg o dată pe zi în zilele 0,1,7 și 8) plus azitromicină (500 mg o dată pe zi timp de 4 zile) plus colecalciferol (4000 UI de două ori pe zi timp de 30 de zile). Rezultatul tratamentului a fost evaluat în a 10-a zi începând cu prima zi de administrare a medicamentului. Rata de recuperare a celor 28 de pacienți care au primit terapia combinată a fost de 100%, durata medie de recuperare simptomatică a fost de 3.6 zile și PCR negativ a fost confirmat în ziua 10.
2)	Samaha Ali și colab. „Efectele unei doze unice de ivermectină asupra rezultatelor virale și clinice la subiecții asimptomatici infectați cu SARS-CoV-2: un studiu clinic pilot în Liban.” Viruși 2021 mai 26;13(6):989. Doi: 10.3390 / v13060989Descarcă PDFRezumat: A fost efectuat un studiu controlat randomizat pe 100 de subiecți libanezi asimptomatici care au fost testați pozitiv pentru SARS-CoV2. Cincizeci de pacienți au primit tratament preventiv standard, în principal suplimente, iar grupul experimental a primit o singură doză de ivermectină în funcție de greutatea corporală, în plus față de aceleași suplimente primite de grupul de control. La 72 de ore după începerea regimului, creșterea valorilor Ct a fost dramatic mai mare la ivermectină decât în ​​grupul de control. În plus, mai mulți subiecți din grupul de control au dezvoltat simptome clinice: trei indivizi (6%) au necesitat spitalizare, comparativ cu 0% pentru grupul cu ivermectină.
3)	Cadegiani, FA et al. „Terapia precoce COVID-19 cu azitromicină plus nitazoxanidă, ivermectină sau hidroxiclorochină în ambulatoriu a redus semnificativ simptomele în comparație cu rezultatele cunoscute la pacienții netratați.” Microbi noi și infecții noi, 7 iulie 2021. Doi:  10.1016/j.nmni.2021.100915Descarcă PDFRezumat: În comparație cu CG1 și CG2, AG a arătat o reducere cu 31.5 până la 36.5% a excreției virale (p < 0.0001), 70 până la 85% și 70 până la 73% a duratei simptomelor clinice COVID-19... Pentru fiecare 1,000 de cazuri confirmate pentru COVID-19, un minim de 140 de pacienți au fost împiedicați de la spitalizare (p < 0.0001), 50 de la ventilație mecanică și cinci decese.
4)	Biber A și colab. „Rezultat favorabil asupra încărcăturii virale și viabilității culturii folosind ivermectina în tratamentul timpuriu al pacienților nespitalizați cu COVID-19 ușor – Un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo.” medRxiv, 31 mai 2021. Doi: 10.1101/2021.05.31.21258081Descarcă PDFRezumat: Studiul dublu-orb a comparat pacienții cărora li s-a administrat ivermectină 0 mg/kg timp de 2 zile față de placebo la pacienți nespitalizați cu COVID-3... Obiectivul principal a fost reducerea încărcăturii virale în a 19-a zi (a treia zi după terminarea tratamentului). tratament) așa cum se reflectă prin nivelul Ct>6 (nivel non-infecțios)... În ziua 30, 6 din 34 (47%) pacienți din brațul cu ivermectină au atins obiectivul final, comparativ cu 72/21 (42%) din brațul placebo … Culturile din zilele 50 până la 2 au fost pozitive în 6/3 (23%) din probele de ivermectină față de 13.0/14 (29%) din grupul placebo (p=48.2).
5)	Merino J și colab. „Ivermectina și șansele de spitalizare din cauza COVID-19: dovezi dintr-o analiză cvasi-experimentală bazată pe o intervenție publică în Mexico City.” SocArXiv, 3 mai 2021. Doi: 10.31235/osf.io/r93g4Descarcă PDFRezumat: „Am estimat modele de regresie logistică cu observații potrivite ajustând în funcție de vârstă, sex, severitatea COVID și comorbidități. Am constatat o reducere semnificativă a spitalizărilor în rândul pacienților care au primit trusa medicală pe bază de ivermectină; intervalul efectului este de 52% – 76%, în funcție de specificațiile modelului.”
6)	Fonseca SNS et al. „Riscul de spitalizare pentru pacienții cu Covid-19 tratați cu diferite regimuri de medicamente în Brazilia: analiză comparativă.” Travel Med Infect Dis. 2020 noiembrie-decembrie; 38. Doi: 10.1016/j.tmaid.2020.101906Descarcă PDFRezumat: „Utilizarea hidroxiclorochinei (HCQ), a prednisonului sau a ambelor a redus semnificativ riscul de spitalizare cu 50-60%. Ivermectina, azitromicina și oseltamivirul nu au redus substanțial riscul în continuare.”
7)	Lima-Morales R și colab. „Eficacitatea unei terapii multimedicamentale constând din ivermectină, azitromicină, montelukast și acid acetilsalicilic pentru a preveni spitalizarea și decesul în rândul cazurilor ambulatorii de COVID-19 din Tlaxcala, Mexic.” Int J Infect Dis. 2021 apr; 105: 598-605. Doi: 10.1016/j.ijid.2021.02.014Descarcă PDFRezumat: „A fost efectuat un studiu comparativ de eficacitate în rândul a 768 de cazuri confirmate de SARS-CoV-2 cu vârsta cuprinsă între 18-80 de ani, care au primit îngrijiri ambulatorie… Un total de 481 de cazuri au primit terapia TNR4, în timp ce 287 au primit alt tratament (grup de comparație). Aproape 85% dintre cazurile care au primit TNR4 s-au recuperat în 14 zile, comparativ cu 59% în grupul de comparație. Probabilitatea de recuperare în 14 zile a fost de 3.4 ori mai mare în grupul TNR4 decât în ​​grupul de comparație. Pacienții tratați cu TNR4 au avut un risc cu 75% și, respectiv, 81% mai mic de a fi spitalizați sau de deces, decât grupul de comparație.”
8)	Loué P și colab. „Ivermectina și COVID-19 în azilul de îngrijire: raport de caz.” J Infect Dis Epidemiol. 17 aprilie 2021; 7:4, 202. Doi: 10.23937 / 2474-3658 / 1510202Descarcă PDFRezumat: „Din cei 25 de pacienți PCR pozitivi, 10 au ales să ia tratamentul cu IVM (grupul 1) și 15 au ales să nu ia IVM (grupul 2). Pacienții din grupul 1 au primit o doză unică de 200 micrograme/kg greutate corporală... Mortalitatea a apărut la 1 pacient din grupul 1 și 5 din grupul 2 (p = 0.34).”
Numele terapiei: DOXICICLINĂ
1)	Hashim H şi colab. „Studiu clinic randomizat controlat privind utilizarea ivermectinei cu doxiciclină pentru tratarea pacienților cu COVID-19 în Bagdad, Irak.” medRxiv, 27 octombrie 2020. Doi:  10.1101/2020.10.26.20219345Descarcă PDFRezumat: Studiu controlat randomizat pe 70 de pacienți cu COVID-19 (48 de pacienți ușor-moderați, 11 severi și 11 critici) tratați cu 200 ug/kg PO de ivermectină pe zi timp de 2-3 zile împreună cu 100 mg PO doxiciclină de două ori pe zi timp de 5 -10 zile plus terapia standard; cel de-al doilea braț este de 70 de pacienți cu COVID-19 (48 de pacienți ușor-moderați și 22 de pacienți severi și zero critici) în terapie standard... dintre toți pacienții și dintre pacienții severi, 3/70 (4.28%) și 1/11 (9%), respectiv a progresat la un stadiu mai avansat al bolii în grupul Ivermectin-Doxiciclină față de 7/70 (10%) și, respectiv, 7/22 (31.81%), în grupul martor.
2)	Yates P şi colab. „Tratamentul cu doxiciclină al pacienților cu risc ridicat COVID-19 pozitiv cu boală pulmonară comorbidă.” Progrese terapeutice în bolile respiratorii. ianuarie 2020. Doi: 10.1177/1753466620951053Descarcă PDFRezumat: Studiu de caz a patru pacienți cu risc ridicat, simptomatici cu COVID-19, care au prezentat o îmbunătățire rapidă după tratamentul cu doxiciclină.
3)	Ahmad I și colab. „Doxiciclina și hidroxiclorochina ca tratament pentru pacienții cu risc ridicat de COVID-19: experiență din seria de cazuri de 54 de pacienți din unități de îngrijire pe termen lung.” medRxiv, 22 mai 2020. Doi:  10.1101/2020.05.18.20066902Descarcă PDFRezumat: O serie de 54 de pacienți cu risc ridicat, care au dezvoltat un debut brusc de febră, tuse și dificultăți de respirație (SOB) și au fost diagnosticați sau se presupune că au COVID-19, au fost începute cu o combinație de DOXY-HCQ și 85 % (n=46) pacienți au prezentat o recuperare clinică definită ca: rezoluția febrei și a SOB, sau o revenire la setarea inițială dacă pacienții sunt dependenți de ventilator. Un total de 11% (n=6) pacienți au fost transferați la spitale de îngrijire acută din cauza deteriorării clinice și 6% (n=3) pacienți au murit în facilități. Comparația indirectă naivă sugerează că aceste date au avut rezultate semnificativ mai bune decât datele raportate în MMWR pentru facilități comparabile.
4)	Gendrot M și colab. „Activitatea antivirală in vitro a doxiciclinei împotriva SARS-CoV-2.” Molecules, 2020, 25(21), 5064; Doi: 10.3390 / molecule25215064Descarcă PDFRezumat: Doxiciclina a arătat activitate in vitro pe celulele Vero E6 infectate cu o tulpină SARS-CoV-2 izolată clinic (IHUMI-3) cu o concentrație medie efectivă (EC50) de 4.5 ± 2.9 µM, compatibilă cu absorbția orală și administrarea intravenoasă. Doxiciclina a interacționat atât la intrarea SARS-CoV-2, cât și la replicare după intrarea virusului. Pe lângă activitatea sa antivirală in vitro împotriva SARS-CoV-2, doxiciclina are efecte antiinflamatorii prin scăderea expresiei diferitelor citokine proinflamatorii și ar putea preveni co-infecțiile și suprainfectiile datorită activității antimicrobiene cu spectru larg.
5)	Meybodi ZA şi colab. „Eficacitate și siguranță Doxiciclina în tratarea pacienților pozitivi pentru COVID-19: un studiu clinic pilot.” Pakistan Journal of Medical and Health Sciences, iunie 2021; 15(1): 610-614. Doi: 10.21203 / rs.3.rs-141875 / v3Descarcă PDFRezumat: Pacienții care au îndeplinit criteriile de includere au primit doxiciclină la o doză de 100 mg la fiecare 12 ore timp de șapte zile și apoi au fost evaluați în ziua de referință. În zilele 3, 7 și 14 după internare pentru tuse, dificultăți de respirație, temperatură și saturație în oxigen. Constatare: Din 21 de pacienți, 11 pacienți au fost bărbați și zece pacienți au fost femei. Tusea, dificultățile de respirație, temperatura și O2 s-au îmbunătățit atât la pacienții ambulatori, cât și la cei internați, comparativ cu valoarea inițială.
Numele terapiei: VITAMINA D
1)	Kaufman H și colab. „Ratele de pozitivitate SARS-CoV-2 asociate cu nivelurile circulante de 25-hidroxivitamina D.” PLOS One, 17 septembrie 2020. Doi: 10.1371 / journal.pone.0239252Descarcă PDFRezumat: Analiză observațională retrospectivă pentru a determina dacă nivelurile circulante de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) sunt asociate cu ratele pozitive ale bolii respiratorii acute severe coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Au fost incluși un total de 191,779 de pacienți, vârsta medie de 54 de ani, 68% femei. Rata pozitivității SARS-CoV-2 a fost mai mare la cei 39,190 de pacienți cu valori „deficiente” de 25(OH)D (<20 ng/mL) (12.5%, 95% CI 12.2–12.8%) decât la cei 27,870 de pacienți cu „ adecvate” (30–34 ng/ml) (8.1%, 95% CI 7.8–8.4%) și cei 12,321 de pacienți cu valori ≥55 ng/ml (5.9%, 95% CI 5.5–6.4%).
2)	Israel A și colab. „Legătura dintre deficiența de vitamina D și Covid-19 la o populație mare.” medRxiv, 7 septembrie 2020. Doi: 10.1101/2020.09.04.20188268Descarcă PDFRezumat: Studiu pe populație pentru a evalua relația dintre prevalența deficienței de vitamina D și incidența COVID-19. A corelat 52,405 de pacienți infectați cu 524,050 de indivizi de control de același sex, vârstă, regiune geografică și a folosit regresia logistică condiționată pentru a evalua relația dintre nivelurile inițiale de vitamina D, achiziția de suplimente de vitamina D în ultimele 4 luni și COVID-19 pozitiv. S-a găsit o corelație foarte semnificativă între prevalența deficienței de vitamina D și incidența COVID-19 și între raportul femei-bărbați pentru deficitul sever de vitamina D și raportul femei-bărbați pentru incidența COVID-19. În cohorta potrivită, s-a găsit o asociere semnificativă între nivelurile scăzute de vitamina D și riscul de COVID-19, cel mai mare risc fiind observat pentru deficiența severă de vitamina D. Un efect protector semnificativ a fost observat pentru membrii care au dobândit formulări lichide de vitamina D (picături) în ultimele 4 luni.
3)	Katz J. „Risc crescut pentru COVID-19 la pacienții cu deficit de vitamina D.” Nutriție, 2021 apr; 84:111106. Doi: 10.1016 / j.nut.2020.111106Descarcă PDFRezumat: Pacienții cu deficit de vitamina D au avut de 4.6 ori mai multe șanse de a fi pozitivi pentru COVID-19 (indicat de codul de diagnostic ICD-10 COVID19) decât pacienții fără deficiență (P < 0.001). În plus, pacienții cu deficit de vitamina D au avut de 5 ori mai multe șanse de a fi infectați cu COVID-19 decât pacienții fără deficiență după ajustarea pentru grupele de vârstă (OR = 5.155; P < 0.001).
4)	Baktash V și colab. „Starea și rezultatele vitaminei D pentru pacienții în vârstă spitalizați cu COVID-19.” Postgrad Med J. 2021 Jul;97(1149):442-447. Doi: 10.1136/postgradmedj-2020-138712Descarcă PDFRezumat: Studiu de cohortă prospectiv între 1 martie și 30 aprilie 2020 pentru a evalua importanța deficienței de vitamina D la pacienții în vârstă cu COVID-19. Cohorta a fost formată din pacienți cu vârsta ≥65 de ani care prezentau simptome în concordanță cu COVID-19 (n=105). Brațul pozitiv pentru COVID-19 a demonstrat un nivel seric mediu inferior de 25(OH)D de 27 nmol/L (IQR=20-47 nmol/L) în comparație cu brațul cu COVID-19 negativ, cu un nivel median de 52 nmol/L (IQR). =31.5-71.5 nmol/L) (valoarea p=0.0008). Printre pacienții cu deficiență de vitamina D, a existat un nivel de vârf de D-dimer mai mare (1914.00 μgFEU/L vs 1268.00 μgFEU/L) (p=0.034) și o incidență mai mare a suportului VNI și admitere în unitate cu dependență ridicată (30.77% vs 9.68%) ( p=0.042).
5)	Martín Giménez VM și colab. „Deficitul de vitamina D la afro-americani este asociat cu un risc ridicat de boală severă și mortalitate prin SARS-CoV-2.” Journal of Human Hypertension vol. 35, paginile 378–380 (2021). Doi: 10.1038 / s41371-020-00398-zDescarcă PDFRezumat: În ciuda lipsei de studii care să definească nivelul adecvat de vitamina D pentru a proteja împotriva infecției virale, suntem de acord cu Grant și colab., și estimăm că un interval între 40 și 60 mg/dL și doza recomandată pentru a atinge acest lucru, între 5000 și 10,000 UI/zi timp de câteva săptămâni.
6)	Ricci A și colab. „Starea nivelurilor circulante de vitamina D și indici de prognostic clinic la pacienții cu COVID-19.” Respiratory Research vol 22, Număr articol: 76 (2021). Doi: 10.1186/s12931-021-01666-3Descarcă PDFRezumat: Nivelurile de vitamina D au fost deficitare la (80%) dintre pacienți, insuficiente la (6.5%) și normale la (13.5%). Pacienții cu niveluri plasmatice foarte scăzute de vitamina D au avut valori mai ridicate de D-Dimer, un număr mai ridicat de celule limfocite B, o reducere a limfocitelor CD8 + T cu un raport CD4/CD8 scăzut, rezultate clinice mai compromise (măsurate prin scorurile LIPI și SOFA). ) și implicarea CT toracică. Deficitul de vitamina D este asociat cu răspunsuri inflamatorii compromise și cu o implicare pulmonară mai mare la pacienții afectați de COVID-19.
7)	Lakkireddy M și colab. „Impactul tratamentului zilnic cu doze mari de vitamina D pe cale orală asupra markerilor inflamatorii la pacienții cu boala COVID 19.” Rapoarte științifice vol 11, 20 mai 2021. Doi: 10.1038/s41598-021-90189-4Descarcă PDFRezumat: Îmbunătățirea terapeutică a vitaminei D la 80–100 ng/ml a redus semnificativ markerii inflamatori asociați cu COVID-19, fără efecte secundare.
Numele terapiei: ZINC
1)	Carlucci P et al. „Sulfatul de zinc în combinație cu un ionofor de zinc poate îmbunătăți rezultatele la pacienții spitalizați cu COVID-19.” Journal of Medical Microbiology, 15 septembrie 2020, v 69 numărul 10. Doi: 1099/jmm.0.001250Descarcă PDFRezumat: În analizele univariate, sulfatul de zinc a crescut frecvența pacienților care au fost externați acasă și a scăzut nevoia de ventilație, admitere la UTI și mortalitatea sau transferul la spital pentru pacienții care nu au fost niciodată internați în UTI.
2)	Dubourg G și colab. „Concentrații scăzute de zinc în sânge la pacienții cu rezultate clinice slabe în timpul infecției cu SARS-CoV-2: este nevoie să se suplimenteze cu zinc pacienții cu COVID-19?” Jurnal de Microbiologie, Imunologie și Infecție, 13 februarie 2021. 1016/j.jmii.2021.01.012Descarcă PDFRezumat: Printre 275 de pacienți cu COVID-19, am constatat că nivelul mediu de zinc din sânge a fost semnificativ mai scăzut la pacienții cu un rezultat clinic slab (N=75) în comparație cu pacienții cu un rezultat clinic bun (N=200) (840 μg/L față de 970 μg/L; p<0.0001), sugerând că suplimentarea cu zinc ar putea fi utilă pentru pacienții cu COVID-19 sever.
3)	Frontera J și colab. „Tratamentul cu zinc este asociat cu o mortalitate redusă în spital în rândul pacienților cu COVID-19: un studiu de cohortă multicentric.” BMC Infectious Diseases [preprint]. 26 octombrie 2020. Doi: 21203 / rs.3.rs-94509 / v1Descarcă PDFRezumat: Dintre 3,473 de pacienți (vârsta medie 64, 1947 [56%] bărbați, 522 [15%] ventilați, 545[16%] au murit), 1,006 (29%) au primit Zn+ionofor. Zn+ionofor a fost asociat cu un risc redus cu 24% de mortalitate în spital (12% dintre cei care au primit Zn+ionofor au murit față de 17% care nu au primit).
4)	Heller RA și colab. „Predicția șanselor de supraviețuire în COVID-19 în funcție de zinc, vârstă și selenoproteina P ca biomarker compozit.” Redox Biology, ianuarie 2021, v 38. Doi: 1016/j.redox.2020.101764Descarcă PDFRezumat: Datele noastre indică o deficiență profundă și acută de zinc la majoritatea pacienților cu COVID-19 atunci când sunt internați în spital. … Concluzionăm că starea Zn și SELENOP în limitele de referință indică șanse mari de supraviețuire în COVID-19 și presupunem că corectarea unui deficit dovedit diagnostic în Se și/sau Zn printr-o suplimentare personalizată poate sprijini convalescența.
5)	Vogel-González M și colab. „Nivelurile scăzute de zinc la admiterea clinică se asociază cu rezultate slabe în COVID-19.” medRxiv, 11 octombrie 2020. Doi: 1101/2020.10.07.20208645Descarcă PDFRezumat: Persoanele cu SZC la internare <50 µg/dl au avut o mortalitate de 21% care a fost semnificativ mai mare comparativ cu 5% mortalitate la persoanele cu zinc la internare ≥50 µg/dl; p<0·001. Studiul nostru demonstrează o corelație între nivelurile serice de zinc și rezultatul COVID-19. Nivelurile serice de zinc mai mici de 50 mcgg/dl la internare s-au corelat cu o prezentare clinică mai proastă, un timp mai lung până la atingerea stabilității și o mortalitate mai mare.
6)	Jothimani D și colab. „COVID-19: Rezultate slabe la pacienții cu deficit de zinc.” International Journal of Infection Diseases, noiembrie 2020, v 100: 343-349. Doi: 1016/j.ijid.2020.09.014Descarcă PDFRezumat: Mai mulți pacienți din grupul cu deficit de zinc... au necesitat îngrijire în UTI (7 vs 2, P=0.266) și au înregistrat decese (5 vs 0) în comparație cu pacienții cu niveluri normale de zinc.
7)	Yasui Y și colab. „Analiza factorilor predictivi pentru o boală critică a COVID-19 în timpul tratamentului - relația dintre nivelul de zinc seric și boala critică a COVID-19.” Jurnalul Internațional de Boli Infecțioase, noiembrie 2020, v 100: 230-236. Doi: 1016/j.ijid.2020.09.008Descarcă PDFRezumat: Pe baza rezultatelor măsurătorilor nivelurilor serice de zinc la pacienții cu COVID-19 din spitalul nostru, aproape toate cazurile severe au prezentat deficit de zinc subclinic sau clinic. S-a constatat că hipozincemia prelungită este un factor de risc pentru un caz sever de COVID-19. În evaluarea relației dintre nivelul de zinc seric și severitatea pacienților cu COVID-19 prin analiza de regresie logistică multivariată, boala critică poate fi prezisă prin sensibilitatea și specificitatea falsă a unei curbe ROC cu o rată de eroare de 10.3% și ASC de 94.2% numai de doi factori: valoarea zincului seric (P = 0.020) și valoarea LDH (P = 0.026).
8)	Derwand R și colab. „Pacienții în ambulatoriu COVID-19: tratament precoce stratificat cu risc cu zinc plus hidroxiclorochină în doză mică și azitromicină: un studiu retrospectiv în serie de cazuri.” Jurnalul Internațional al agenților antimicrobieni, decembrie 2020, v 56:6. Doi: 1016/j.ijantimicag.2020.106214Descarcă PDFRezumat: După 4 zile (mediană, IQR 3-6, disponibil pentru N=66/141) de debut al simptomelor, 141 de pacienți (vârsta mediană 58 ani, IQR 40-67; 73% bărbați) au primit o rețetă pentru terapia triplă. timp de 5 zile. Datele de referință publice independente de la 377 de pacienți confirmați cu COVID-19 din aceeași comunitate au fost utilizate ca martor netratat. 4 din 141 de pacienți tratați (2.8%) au fost internați, ceea ce a fost semnificativ mai puțin (p<0.001) în comparație cu 58 din 377 de pacienți netratați (15.4%) (odds ratio 0.16, 95% CI 0.06-0.5). Un pacient (0.7%) a murit în grupul de tratament față de 13 pacienți (3.5%) din grupul netratat (odds ratio 0.2, 95% CI 0.03-1.5; p=0.12).
Numele terapiei: COLCHICINA
1)	Tardif JC şi colab. „Colchicină pentru pacienții tratați în comunitate cu COVID-19 (COLCORONA): un studiu de fază 3, randomizat, dublu-orb, adaptiv, controlat cu placebo, multicentric.” Lancet Respir Med. 2021 mai 27; Doi: 10.1016/S2213-2600(21)00222-8Descarcă PDFRezumat: 2,235 de pacienți au fost repartizați aleatoriu la colchicină și 2,253 la placebo. Printre pacienții cu COVID-19 confirmat prin PCR, colchicina a condus la o rată mai mică a compoziției de deces sau de internare în spital decât placebo.
2)	Scarsi M et al. „Asocierea dintre tratamentul cu colchicină și supraviețuirea îmbunătățită într-o cohortă cu un singur centru de pacienți adulți spitalizați cu pneumonie COVID-19 și sindrom de detresă respiratorie acută.” Ann Rheum Dis. Octombrie 2020; 79(10): 1286–1289. Doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217712Descarcă PDFRezumat: 140 de pacienți internați consecutivi au fost tratați cu asistență standard (hidroxiclorochină și/sau dexametazonă intravenoasă; și/sau lopinavir/ritonavir). Aceștia au fost comparați cu 122 de pacienți consecutivi tratați cu colchicină și standard de îngrijire (medicamentele antivirale au fost oprite înainte de colchicină, din cauza potențialei interacțiuni). Pacienții tratați cu colchicină au avut o rată de supraviețuire mai bună în comparație cu SoC la 21 de zile de urmărire (84.2% față de 63.6%).
Numele terapiei: BROMHEXINĂ
1)	Ansarin et al. „Efectul bromhexinei asupra rezultatelor clinice și a mortalității la pacienții cu COVID-19: un studiu clinic randomizat.” BioImpacs, 2020, 10(4), 209-215. Doi: 10.34172/bi.2021.30Descarcă PDFRezumat: Au fost înrolați un total de 78 de pacienți cu caracteristici demografice și boli similare. A existat o reducere semnificativă a internărilor la UTI (2 din 39 față de 11 din 39, P=0.006), intubație (1 din 39 față de 9 din 39, P=0.007) și deces (0 vs. 5, P=0.027) în grupul tratat cu bromhexină comparativ cu grupul standard. Niciun pacient nu a fost retras din studiu din cauza efectelor adverse.
2)	Li şi colab. „Comprimate de clorhidrat de bromhexină pentru tratamentul COVID-19 moderat: un studiu pilot controlat, randomizat, deschis.” Clin. Transl. Sci (2020) 13, 1096–1102. Doi: 10.1111/cts.12881Descarcă PDFRezumat: Un total de 18 pacienți cu COVID-19 moderat au fost randomizați în grupul BRH (n = 12) sau grupul de control (n = 6). Au existat sugestii de avantaj BRH față de placebo în tomografia computerizată toracică îmbunătățită, necesitatea de oxigenoterapie și rata de descărcare în 20 de zile.
3)	Maggio și colab. „Reutilizarea inhibitorului de tuse mucolitic și a inhibitorului de protează TMPRSS2 bromhexină pentru prevenirea și gestionarea infecției cu SARS-CoV-2.” Cercetări farmacologice 157 (iulie 2020) 104837 Doi: 10.1016/j.phrs.2020.104837Rezumat: Datele farmacocinetice susțin testarea utilizării bromhexinei pentru această indicație deoarece, în celulele epiteliale pulmonare și bronșice, aceasta poate atinge concentrații de 4 până la 6 ori mai mari decât cele găsite în plasmă, suficient de mari în principiu pentru a inhiba TMPRSS2.
4)	Mareev și colab. „Rezultatele unui studiu deschis, prospectiv, controlat, comparativ pentru tratamentul infecției cu noul coronavirus (COVID-19): bromhexina Și spironolactonă pentru tratamentul infecției virale cu corona care necesită spitalizare (BISQUIT).” Kardiologiia, 2020;60(11). DOI: 10.18087/cardio.2020.11.n1440Traducere in engleza: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33487145/Descarcă PDFRezumat: au fost incluși 103 pacienți (33 în grupul cu bromhexină și spironolactonă și 70 în grupul martor). Analiza pentru grupul în ansamblu a relevat o reducere semnificativă statistic a timpului de spitalizare de la 10.4 la 9.0 zile și a timpului febrei de la 6.5 ​​la 3.9 zile.
5)	Mihailov și colab. „Profilaxia cu clorhidrat de bromhexină a COVID-19 pentru personalul medical: un studiu randomizat deschis.” medRxiv preprint, 29 mai 2021. Doi: 10.1101/2021.03.03.21252855Descarcă PDFRezumat: 25 de lucrători din domeniul sănătății au fost repartizați la tratament cu clorhidrat de bromhexină (8 mg de 3 ori pe zi), iar 25 au fost martori. Mai puțini participanți au dezvoltat COVID-19 simptomatic în grupul de tratament în comparație cu martorii (0/25 vs 5/25).
6)	Ou și colab. „Inhibarea mediată de hidroxiclorochină a intrării SARS-CoV-2 este atenuată de TMPRSS2.” PLOS Patogeni, 19 ianuarie 2021. Doi: 10.1371/journal.ppat.1009212Descarcă PDF (de pe site-ul PLOS) Rezumat: Arătăm că combinațiile de hidroxiclorochină și un inhibitor TMPRSS2 testat clinic lucrează împreună pentru a inhiba eficient intrarea SARS-CoV-2.
Numele terapiei: BUDESONIDE
1)	Ramakrishnan S și colab. „Budesonida inhalată în tratamentul COVID-19 precoce (STOIC): un studiu de fază 2, deschis, controlat randomizat.” Lancet Respir Med, 9 aprilie 2021. Doi: 10.1016/ S2213-2600(21)00171-5Descarcă PDFRezumat: 146 de participanți au fost repartizați aleatoriu, 73 la îngrijirea obișnuită și 73 la budesonid. Pentru populația per-protocol (n=139), rezultatul primar a apărut la zece (14%) din 70 de participanți din grupul de îngrijire obișnuită și unul (1%) din 69 de participanți din grupul de budesonid. Pentru populația ITT, rezultatul primar a apărut la 11 (15%) participanți din grupul de îngrijire obișnuită și doi (3%) participanți din grupul budesonid. Recuperarea clinică a fost cu 1 zi mai scurtă în grupul cu budesonid, comparativ cu grupul cu îngrijire obișnuită (mediană 7 zile față de 8). Proporția medie de zile cu febră în primele 14 zile a fost mai mică în grupul budesonid decât grupul de îngrijire obișnuită (2% față de 8%) și proporția de participanți cu cel puțin 1 zi de febră a fost mai mică în grupul budesonid atunci când comparativ cu grupul de îngrijire obișnuită. Mai puțini participanți repartizați aleatoriu la budesonid au avut simptome persistente în zilele 14 și 28.
Numele terapiei: DEXAMETAZONA
1)	Tomazini BM și colab. „Efectul dexametazonei în zilele de viață și fără ventilator la pacienții cu sindrom de detresă respiratorie acută moderată sau severă și COVID-19. Studiul clinic randomizat CoDEX.” JAMA, 2 septembrie 2020. Doi: 10.1001/jama.2020.17021Descarcă PDFRezumat: În acest studiu clinic randomizat care a inclus 299 de pacienți, numărul de zile în viață și fără ventilație mecanică în primele 28 de zile a fost semnificativ mai mare în rândul pacienților tratați cu dexametazonă plus îngrijire standard în comparație cu îngrijirea standard în monoterapie (6.6 zile față de 4.0 zile). ).
2)	Horby P și colab. (Colaborativ RECUPERARE). „Dexametazonă la pacienții spitalizați cu COVID-19.” NEJM, 25 februarie 2021. Doi: 10.1056 / NEJMoa2021436Descarcă PDFRezumat: La pacienții spitalizați cu Covid-19, utilizarea dexametazonei a dus la o mortalitate mai mică la 28 de zile în rândul celor care au primit fie ventilație mecanică invazivă, fie doar oxigen la randomizare, dar nu printre cei care nu au primit suport respirator.
Numele terapiei: ANTICORPI MONOCLONALI
1)	Verderese JP și colab. „Tratamentul de neutralizare cu anticorpi monoclonali reduce spitalizarea pentru boala cu coronavirus ușoară și moderată 2019 (COVID-19): o experiență din lumea reală.” Clinical Infectious Diseases, 24 iunie 2021. Doi: 10.1093/cid/ciab579Descarcă PDFRezumat: 707 pacienți confirmați cu COVID-19 au primit NmAb și au fost incluse 1709 controale istorice COVID-19; 553 (78%) au primit BAM, 154 (22%) au primit REGN-COV2. Pacienții care au primit perfuzie cu NmAb au avut rate de spitalizare semnificativ mai scăzute (5.8% față de 11.4%, P < 0001), o durată mai scurtă a șederii dacă sunt internați (în medie, 5.2 față de 7.4 zile; P = 02) și mai puține vizite la urgență în 30 de zile după -indice (8.1% vs 12.3%, P = .003) decât martorii.
2)	O'Brien MP și colab. „Combinație subcutanată de anticorpi REGEN-COV pentru a preveni Covid-19.” NEJM, 4 august 2021. Doi: 10.1056 / NEJMoa2109682Descarcă PDFRezumat: Infecția simptomatică cu SARS-CoV-2 s-a dezvoltat la 11 din 753 de participanți din grupul REGEN-COV (1.5%) și la 59 din 752 de participanți din grupul placebo (7.8%) (reducerea riscului relativ [1 minus riscul relativ] 81.4%, P<0.001). În săptămânile 2 până la 4, un total de 2 din 753 de participanți din grupul REGEN-COV (0.3%) și 27 din 752 de participanți din grupul placebo (3.6%) au avut infecție simptomatică cu SARS-CoV-2 (reducerea riscului relativ , 92.6%). REGEN-COV a prevenit, de asemenea, infecțiile simptomatice și asimptomatice în general (reducerea riscului relativ, 66.4%). Printre participanții infectați simptomatici, timpul median până la rezolvarea simptomelor a fost cu 2 săptămâni mai scurt cu REGEN-COV decât cu placebo (1.2 săptămâni și, respectiv, 3.2 săptămâni) și durata unei încărcături virale mari (>104 copii pe mililitru) a fost mai scurtă (0.4 săptămâni și, respectiv, 1.3 săptămâni). Nu au fost observate efecte toxice limitatoare de doză ale REGEN-COV.
Numele terapiei: QUERCETIN
1)	Di Pierro F și colab. „Efecte terapeutice posibile ale suplimentării adjuvante cu quercetină împotriva infecției cu COVID-19 în stadiu incipient: un studiu prospectiv, randomizat, controlat și deschis.” Int J General Med, 8 iunie 2021. Doi: 10.2147/IJGM.S318720Descarcă PDFRezumat: studiu prospectiv, randomizat, controlat și deschis. Doza zilnică de 1000 mg QP a fost investigată timp de 30 de zile la 152 de pacienți cu COVID-19 pentru a dezvălui efectul său adjuvant în tratarea simptomelor precoce și în prevenirea rezultatelor severe ale bolii. Rezultatele au evidențiat o reducere a frecvenței și duratei spitalizării, în nevoie de oxigenoterapie neinvazivă, în progresia către unitățile de terapie intensivă și a numărului de decese. Rezultatele au confirmat, de asemenea, profilul de siguranță foarte ridicat al quercetinei.
Numele terapiei: FLUVOXAMINA
1)	Lenze E şi colab. „Fluvoxamină vs placebo și deteriorarea clinică la pacienții ambulatori cu COVID-19 simptomatic. Un studiu clinic randomizat.” JAMA. 2020; 324(22): 2292-2300. Doi: 10.1001 / jama.2020.22760Rezumat: În acest studiu randomizat care a inclus 152 de pacienți adulți în ambulatoriu cu COVID-19 confirmat și debutul simptomelor în decurs de 7 zile, deteriorarea clinică a avut loc la 0 pacienți tratați cu fluvoxamină față de 6 (8.3%) pacienți tratați cu placebo în decurs de 15 zile, o diferență care a fost semnificativ din punct de vedere statistic.
2)	Reis G și colab. „Efectul tratamentului precoce cu fluvoxamină asupra riscului de îngrijire de urgență și spitalizare în rândul pacienților cu COVID-19: studiul clinic randomizat, platformă TOGETHER.” Lancet Global Health. 27 octombrie 2021; 10(1): E42-E51. Doi: 10.1016/S2214-109X(21)00448-4Rezumat: Proporția de pacienți observați într-un cadru de urgență COVID-19 mai mult de 6 ore sau transferați la un spital teritar din cauza COVID-19 a fost mai mică pentru grupul fluvoxamină comparativ cu placebo (79 [11%] din 741 vs 119 [ 16%] din 756) [. . .] Au existat 17 decese în grupul tratat cu fluvoxamină și 25 de decese în grupul placebo în analiza primară intenție de tratare (odds ratio [OR] 0, IC 68%: 95–0). A existat un deces în grupul fluvoxamină și 36 în grupul placebo pentru populația per-protocol (OR 1; 27% CI 12-0).
3)	Seftel D și colab. „Cohorta prospectivă de fluvoxamină pentru tratamentul precoce al bolii cu coronavirus 19.” Open Forum Infectious Diseases, volumul 8, numărul 2, februarie 2021. Doi: 10.1093/ofid/ofab050Download PDFRezumat: Incidența spitalizării a fost de 0% (0 din 65) cu fluvoxamină și 12.5% (6 din 48) numai cu observație. La 14 zile, simptomele reziduale au persistat în 0% (0 din 65) cu fluvoxamină și 60% (29 din 48) cu observație.
Numele terapeutic: PREDNIZON
1)	Ooi ST et al. „Antiviralele cu corticosteroizi adjuvanti previn progresia clinică a pneumoniei timpurii cu coronavirus 2019: un studiu de cohortă retrospectiv.” Travel Open Forum Infectious Diseases, volumul 7, numărul 11, noiembrie 2020, ofaa486. Doi: 10.1093/ofid/ofaa486Descarcă PDFRezumat: „O combinație de corticosteroizi și antivirale a fost asociată cu un risc mai scăzut de progresie clinică și ventilație mecanică invazivă sau deces în pneumonia cu COVID-19 timpurie.”
2)	Fonseca SNS et al. „Riscul de spitalizare pentru pacienții cu Covid-19 tratați cu diferite regimuri de medicamente în Brazilia: analiză comparativă.” Travel Med Infect Dis. 2020 noiembrie-decembrie; 38. Doi: 10.1016/j.tmaid.2020.101906Descarcă PDFRezumat: „Utilizarea hidroxiclorochinei (HCQ), a prednisonului sau a ambelor a redus semnificativ riscul de spitalizare cu 50-60%.”
Numele terapiei: AZITROMICINA
1)	Taieb F și colab. „Tratamentul cu hidroxiclorochină și azitromicină al pacienților spitalizați infectați cu SARS-CoV-2 în Senegal din martie până în octombrie 2020.” J Clin Med, 2021 iunie 30;10(13):2954. Doi: 3390 / jcm10132954.Descarca PDFRezumat: Un total de 926 de pacienți au fost incluși în această analiză. Șase sute șaptezeci și patru (674) (72.8%) pacienți au primit o combinație de HCQ și AZM. Rezultatele au arătat că proporția de descărcare a pacientului la D15 a fost semnificativ mai mare pentru pacienții care au primit HCQ plus AZM (OR: 1.63, IC 95% (1.09-2.43).
2)	Lagier JC şi colab. „Rezultatele a 2,111 pacienți spitalizați cu COVID-19 tratați cu hidroxiclorochină/azitromicină și alte regimuri în Marsilia, Franța: o analiză retrospectivă monocentrică.” IHU-Méditerranée Infection [preprint], 4 iunie 2021.Descărcare PDFRezumat: Tratamentul cu HCQ-AZ a fost un factor independent de protecție împotriva morții – zincul a fost independent de protecție împotriva decesului la pacienții tratați cu HCQ-AZ.
3)	Heras E şi colab. „Factori de risc de mortalitate COVID-19 la persoanele în vârstă dintr-un centru de îngrijire pe termen lung.” European Geriatric Medicine, 27 noiembrie 2020, v 12, p 601–607. Doi: 1007 / s41999-020-00432-wDescarcă PDFRezumat: Printre 100 de pacienți COVID-19+ din azilul de bătrâni din Andorra, analiza de regresie logistică multivariată a identificat tratamentul cu hidroxiclorochină plus azitromicină ca un factor independent care favorizează supraviețuirea în comparație cu niciun tratament sau alte tratamente.
4)	Ly TDA și colab. „Model de infecție cu SARS-CoV-2 în rândul rezidenților vârstnici dependenți care trăiesc în instituții de îngrijire pe termen lung din Marsilia, Franța, martie-iunie 2020.” Int J Antimicrob Agents, 2020 Dec;56(6):106219. Doi: 1016/j.ijantimicag.2020.106219Rezumat: Datele de la 1,691 de rezidenți în vârstă și 1,000 de membri ai personalului au fost colectate retrospectiv prin intervievarea echipelor medicale din 24 de LTCF și prin utilizarea sistemelor electronice de înregistrare a sănătății ale spitalelor. 116 (51.4%) pacienți au primit o cură orală de hidroxiclorochină și azitromicină (HCQAZM) timp de ≥3 zile, iar 47 (20.8%) au murit. Prin analiza multivariată, rata mortalității a fost asociată pozitiv cu a fi bărbați (30.7%, vs. 14.0%, OR=3.95, p=0.002), a fi mai în vârstă de 85 de ani (26.1%, vs. 15.6%, OR=2.43, p =0.041), și care primesc oxigenoterapie (39.0%, vs. 12.9%, OR=5.16, p<0.001) și asociat negativ cu a fi diagnosticat prin screening de masă (16.9%, vs. 40.5%, OR=0.20, p=0.001) ) și care au primit tratament HCQ-AZM ≥3 zile (15.5%, vs. 26.4%, OR=0.37, p=0.02).
5)	Lauriola M și colab. „Efectul terapiei combinate de hidroxiclorochină și azitromicină asupra mortalității la pacienții cu COVID-19.” Clinical and Translational Science, 14 septembrie 2020. Doi: 1111/cts.12860Descarcă PDFRezumat: În acest studiu, am găsit o mortalitate în spital redusă la pacienții tratați cu o combinație de hidroxiclorochină și azitromicină după ajustarea pentru comorbidități. … La analiza de regresie a riscului proporțional Cox multivariabil, … utilizarea hidroxiclorochinei + azitromicină (vs. fără tratament) (HR 0.265, 95%CI 0.171-0.412, p<0.001) a fost invers asociată [cu moartea].
6)	Arshad S și colab. „Tratament cu hidroxiclorochină, azitromicină și combinație la pacienții spitalizați cu COVID-19.” Int Jour Inf Dis, 1 iulie 2020, 97: 396-403. Doi: 10.1016/j.ijid.2020.06.099Descarcă PDFRezumat: În această evaluare multi-spital, la controlul factorilor de risc COVID-19, tratamentul cu hidroxiclorochină în monoterapie și în combinație cu azitromicină a fost asociat cu reducerea mortalității asociate cu COVID-19.
Numele terapiei: HIDROXICLOROQUIN (Figura 2)
1)	Risch, Harvey. „Hidroxiclorochina în tratamentul precoce al pacienților ambulatoriali cu risc ridicat de COVID-19: dovezi de eficacitate și siguranță.” A șasea versiune, actualizată la 17 iunie 2021. Descărcați PDFRezumat: Fiecare studiu privind utilizarea hidroxiclorochinei (HCQ) în ambulatoriu cu risc ridicat a arătat o reducere a riscului de spitalizare sau de mortalitate. Meta-analiză demonstrează reducerea cu 40% a spitalizării și reducerea cu 75% a mortalității. Un studiu mare de baze de date pe mai mult de 900,000 de pacienți în vârstă care iau hidroxiclorochină nu arată nicio mortalitate în exces de orice cauză și nici o apariție excesivă a aritmiei cardiace fatale.
2)	Million M și colab. „Tratament precoce cu hidroxiclorochină și azitromicină la 10,429 de pacienți cu COVID-19: un studiu de cohortă retrospectiv monocentric.” Acceptat pentru publicare, Int J Infect Dis.Download PDFRezumat: Cohortă de 10,429 de pacienți cu COVID-19 tratați cu HCQ, azitromicină și alte medicamente. Dintre pacienții cu vârsta de 60 de ani și peste, 1,495 de pacienți tratați cu HCQ+azitromicină timp de 3+ zile au fost comparați cu 520 de pacienți cărora li sa administrat medicamentele pentru mai puțin de 3 zile, sau cărora li sa administrat numai medicamentele individuale sau nu li s-a administrat niciuna. Analiza de regresie ajustată în funcție de vârstă, sex și perioadă de timp a arătat o cotă de mortalitate de 0.17.
3)	Mokhtari M și colab. „Rezultatele clinice ale pacienților cu COVID-19 ușor în urma tratamentului cu hidroxiclorochină într-un cadru ambulatoriu. Int Immunopharmacol Vol 96, iulie 2021. Doi: 10.1016/j.intimp.2021.107636Descarcă PDFRezumat: Investigație națională retrospectivă de cohortă multicentrică, bazată pe populație, a 28,759 de adulți cu COVID-19 ușor, observați în decurs de 7 zile de la debutul simptomelor între martie și septembrie 2020 în Iran. Tratamentul cu HCQ a fost asociat cu o reducere cu 38% a riscului de spitalizare și o reducere cu 70% a riscului de mortalitate, ambele foarte semnificative din punct de vedere statistic.
4)	Barbosa Esper și colab. „Tratament empiric cu hidroxiclorochină și azitromicină pentru cazurile suspecte de COVID-19, urmat de telemedicină.” 15 aprilie 2020. Accesat 30 aprilie 2020. Descărcare PDFRezumat: Chiar dacă severitatea simptomelor și comorbiditățile au fost substanțial mai mari la pacienții tratați decât la martorii, nevoia de spitalizare a fost semnificativ mai mică în rândul celor cărora li s-a administrat hidroxiclorochină: 1.2% la pacienții care au început tratamentul înainte de ziua 7 a simptomelor și 3.2% pentru pacienții care au început tratamentul. tratament după ziua 7, comparativ cu 5.4% pentru martori. Nu au fost raportate aritmii cardiace la cei 412 pacienți tratați.
5)	Szente Fonseca SN et al. „Riscul de spitalizare pentru pacienții cu Covid-19 tratați cu diferite regimuri de medicamente în Brazilia: analiză comparativă.” Travel Med Infect Dis 2020;38:101906. Doi: 10.1016/j.tmaid.2020.101906Descarcă PDFRezumat: Studiu pe 717 pacienți simptomatici testați pozitivi peste 40 de ani, vârsta medie de 51 de ani, care se prezintă între 11 mai și 3 iunie 2020 în Brazilia. Ajustat pentru vârstă, sex, dispnee la prezentare, obezitate, diabet și boli de inimă, utilizarea atât a HCQ, cât și a prednisonului împreună a fost asociată cu un raport de șanse pentru spitalizare de 0.40; utilizarea numai a HCQ, odds ratio=0.45; și utilizarea numai a prednisonului, odds ratio=0.51.
6)	Ip A și colab. „Hidroxiclorochina în tratamentul pacienților ambulatori cu COVID-19 ușor simptomatic: un studiu observațional multicentric. BMC Infect Dis 2021;21:72. Doi: 10.1186 / s12879-021-05773-wDescarcă PDFRezumat: Între 1 martie și 22 aprilie 2020, 1,274 de pacienți cu vizite de urgență în afara internarii au fost identificați și confirmați infectați cu SARS-CoV-2 prin testarea PCR. 97 au primit prescripții pentru sau au început să ia HCQ, iar din restul de 1,177, 970 au fost scorul de propensiune corelat în funcție de vârstă, variabile demografice și o serie de factori de comorbiditate, prezentând simptome, indicatori de severitate a bolii, teste de laborator inițiale și vizita la urgență. și timpii de urmărire. Mai mult de trei sferturi dintre subiecți aveau comorbidități sau aveau peste 60 de ani, ceea ce îi făcea cu risc ridicat. În analiza multivariată potrivită, tratamentul cu HCQ a redus semnificativ riscul de spitalizare cu 47%.
7)	Ly TDA și colab. „Model de infecție cu SARS-CoV-2 în rândul rezidenților vârstnici dependenți care trăiesc în instituții de îngrijire pe termen lung din Marsilia, Franța, martie-iunie 2020.” Int J Antimicrob Agents 2020;56(6):106219. Doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.106219Descarcă PDFRezumat: Studiu a 23 de case de bătrâni din Marsilia, Franța, în care din 226 de rezidenți infectați, 37 au fost detectați din cauza simptomelor COVID-19 și 189 prin screening în masă. În analiza multivariată ajustată pentru sex, vârstă, utilizarea oxigenoterapiei și modalitatea de detectare (simptome vs screening), administrarea HCQ+azitromicină timp de cel puțin trei zile a fost asociată cu un risc de mortalitate redus cu 63%.
8)	Heras E şi colab. „Factori de risc de mortalitate COVID-19 la persoanele în vârstă dintr-un centru de îngrijire pe termen lung.” Eur Geriatr Med 2021;12(3):601-607. Doi: 10.1007 / s41999-020-00432-wDescarcă PDFRezumat: Studiul a identificat 100 de pacienți cu COVID-19 confirmați prin PCR, cu vârsta medie de 85 de ani, cărora li s-au administrat HCQ+azitromicină, HCQ împreună cu alte antibiotice, cum ar fi tipurile beta-lactamice sau chinolone, sau alte antibiotice în monoterapie. În analiza multivariată a mortalității ajustate la risc, tratamentul cu HCQ+azitromicină față de numai alte antibiotice a avut OR=0.044; tratamentul cu HCQ+alte antibiotice vs. alte antibiotice singure a avut OR=0.32.
9)	Cangiano B și colab. „Mortalitatea într-un azil de bătrâni italian în timpul pandemiei de COVID-19: corelația cu sexul, vârsta, ADL, suplimentarea cu vitamina D și limitările testelor de diagnostic.” Îmbătrânire 2020;12. Doi: 10.18632/imbatranire.202307Descarcă PDFRezumat: Nouăzeci și opt din 157 de rezidenți dintr-un azil de bătrâni din Milano, Italia, cu vârsta medie de 90 de ani, au fost testați pozitiv pentru SARS-CoV-2. În modelele de regresie logistică ajustate pentru vârstă, sex, indicele Barthel și IMC, primirea HCQ a fost asociată cu o mortalitate redusă de 7 ori.
10)	Sulaiman T și colab. „Efectul terapiei precoce pe bază de hidroxiclorochină la pacienții cu COVID-19 în medii de îngrijire ambulatorie: un studiu de cohortă prospectiv la nivel național.” Preprints 2020. Doi: 10.1101/2020.09.09.20184143Descarcă PDFRezumat: Aproximativ 8,000 de cazuri ușoare-moderate de COVID-19 PCR-pozitiv care se prezintă la clinicile naționale de tratament ambulatoriu din Arabia Saudită în perioada 5-26 iunie 2020 au fost recrutate pentru înscriere. Pacienții tratați și de control au fost comparabili în distribuția de vârstă, sex și nouă comorbidități raportate. În modelarea multivariată ajustată pentru vârstă, sex și comorbidități, primirea HCQ a redus mortalitatea de 3 ori, în timp ce a existat o reducere de 5 ori a mortalității cu tratamentul cu HCQ + zinc față de numai cu zinc.
11)	Cadegiani, FA et al. „Terapia precoce COVID-19 cu azitromicină plus nitazoxanidă, ivermectină sau hidroxiclorochină în ambulatoriu a redus semnificativ simptomele în comparație cu rezultatele cunoscute la pacienții netratați.” Microbi noi și infecții noi, 7 iulie 2021. Doi: 1016/j.nmni.2021.100915Descarcă PDFRezumat: În total, 159 de pacienți au fost tratați cu HCQ și au participat 137 de control. Nu au existat spitalizări sau decese în rândul pacienților cu HCQ, în timp ce 27 de pacienți de control au fost internați și 2 au murit.

Figura 1: Studii ale ivermectinei ca tratament ambulatoriu 

Figura 2: Studii ale hidroxiclorochinei ca tratament ambulatoriu