Voi aborda un subiect extrem de controversat, unul care a devenit subiectul principal de discuție printre biologii specializați în cancer și comunitatea medicală în general: posibila legătură dintre vaccinarea împotriva Covid-19 și cancer. Deoarece misiunea laboratorului meu este centrată pe prevenirea cancerului, nu pot ignora, în bună stare de spirit, problema principală.
Așa cum am afirmat eu și colegul meu, biologul oncolog de renume internațional, Dr. Wafik El-Deiry, în cadrul reuniunii ACIP din septembrie privind vaccinurile Covid, aproape 50 de publicații au raportat o asociere temporală între vaccinarea cu ARNm Covid-19 și apariția cancerului. Studiile epidemiologice (unul din Italia și unul din Coreea de Sud) au descris, de asemenea, o incidență crescută a cancerului în rândul persoanelor vaccinate împotriva Covid-19, comparativ cu grupurile nevaccinate (deși cu anumite rezerve). Aceste rapoarte sunt în creștere și este timpul să recunoaștem că s-ar putea întâmpla ceva semnificativ, în loc să le respingem complet; acest ultim răspuns pare a fi reacția dominantă în mediul academic, în mass-media și în cadrul agențiilor noastre de reglementare.
Scopul meu aici este să analizez știința și să subliniez mecanismele biologice plauzibile dintre asocierea vaccinării cu ARNm Covid și cancer, care justifică investigații suplimentare și urgente. Scopul nu este de a face afirmații în niciun fel, ci de a formula problema care trebuie abordată în speranța că o discuție științifică deschisă și, mai important, finanțarea cercetării pot fi direcționate către acest domeniu urgent și în creștere de preocupare. Climatul actual a făcut imposibil pentru oamenii de știință să studieze acest aspect fără teama de repercusiuni personale sau profesionale.
Ceea ce știm și ce nu știm
În prezent, nu există studii publicate care să demonstreze un mecanism cauzal direct prin care vaccinurile ARNm induc cancer. Totuși, asta nu înseamnă că o astfel de legătură cauzală nu există. De fapt, există cel puțin trei mecanisme biologic plauzibile care, în opinia mea, merită un studiu și o evaluare riguroase, având în vedere legăturile lor cunoscute cu cauzarea cancerului. Am mai scris despre aceste mecanisme în alte contexte, dar aici voi explica cum s-ar putea aplica vaccinurilor ARNm împotriva Covid-19.
Transformarea unei celule normale într-o celulă canceroasă implică perturbarea mai multor mecanisme de siguranță care controlează creșterea celulară, supraviețuirea și repararea ADN-ului. Vaccinurile ARNm anti-CoV funcționează prin instruirea celulelor organismului să producă proteina spike SARS-CoV-2 pentru perioade lungi de timp (de la zile la săptămâni, luni și chiar ani). Această proteină spike străină declanșează apoi un răspuns imun.
Studiile de laborator au raportat că proteina spike, indiferent dacă este produsă prin infecție sau prin vaccinare, are activități biologice. Interacționează cu căile celulare care reglează ciclul celular, funcțiile de supresoare tumorale și căile și mecanismele de reparare a deteriorării ADN-ului. Prin urmare, în teorie, astfel de interacțiuni ale proteinei spike cu aceste căi ar putea contribui la transformarea celulară - deși același lucru s-ar putea spune și despre infecția cu Covid-19 în sine. Diferența, însă, constă în durata de producție a proteinei spike după vaccinare, comparativ cu infecția naturală. Acest lucru ridică, de asemenea, o întrebare importantă despre dacă infecțiile multiple cu Covid sunt echivalente biologic cu proteina spike artificială produsă de vaccin.
Întrucât proteina spike produsă de ARNm poate persista doar câteva zile, până la săptămâni, luni și chiar ani după vaccinare, este important să se recunoască dacă incidența cancerului se corelează cu expresia (sau persistența) proteinei spike în organism, dar și dacă aceasta este prezentă în tumori. Un studiu de caz recent a arătat dovezi că proteina spike poate fi găsită exprimată în cancerul de sân metastatic. Prin urmare, atunci când se analizează relația dintre vaccinarea împotriva Covid și cancer, este foarte important de luat în considerare expunerea cronică la un agent cu activitate biologică care perturbă ciclul celular și căile de răspuns la deteriorarea ADN-ului. Respingerea completă a acestei posibilități pare neglijentă. În prezent, datele sunt insuficiente pentru a trage concluzii ferme despre oricare dintre acestea într-un mod concludent, iar în absența unor astfel de date, acest mecanism nu poate fi respins complet.
Mecanismul 2: Integrare genomică și expresie genetică disreglată din cauza contaminanților reziduali ai ADN-ului
Acum este recunoscut de producători, de FDA, precum și de alții, inclusiv de un laborator de la NIH, că impuritățile reziduale de ADN sunt prezente în vaccinurile ARNm.
Deși mulți au susținut că cantitățile prezente în preparatele vaccinale sunt prea mici pentru a fi dăunătoare, faptele rămân: (1) aceste fragmente există, (2) sunt transportate într-o nanoparticulă lipidică ce permite eficient ADN-ului să pătrundă în celule și în nucleu și (3) dimensiunea acestor fragmente se poate integra ușor în genom - în special atunci când celulele se divid și sunt supuse unei reparări naturale a ADN-ului. Întrucât nu au fost efectuate studii care să demonstreze că cantitatea acestor impurități este insuficientă pentru a transfecta celulele și că acestea nu se integrează, în acest moment este o speculație completă că acest lucru nu se poate și nu se va întâmpla. Cu alte cuvinte, niciun studiu nu a demonstrat încă că aceste impurități sunt prea mici pentru a pătrunde în celule sau pentru a se integra în ADN.
În cazul vaccinului Pfizer, un subset al impurităților conține secvențe de ADN care sunt elemente de reglare virală, care prin definiție influențează expresia genelor. În plus, noile descoperiri sugerează că vaccinul Pfizer conține și ADN metilat, care poate stimula o cale celulară numită cGAS-STING. Prin urmare, cel puțin în cazul vaccinului Pfizer, aceste impurități ale ADN-ului nu se pot doar integra, ci pot avea efecte de amploare.
Evenimentele de integrare a ADN-ului în context genomic greșit ar putea, în principiu, să deregleze expresia genelor și să contribuie la transformarea celulară, în special dacă sunt combinate cu activarea prelungită a căii cGAS-STING și reglarea genei promotorului SV40.
Fundamentul biologiei moleculare este capacitatea de a utiliza nanoparticule lipidice pentru a introduce ADN în celule. Un produs secundar incontestabil al acestui fapt este că o parte din ADN se va integra. Și atunci când se integrează, are capacitatea de a altera expresia genelor și de a perturba funcția genelor. A presupune că acest lucru nu se poate întâmpla cu impuritățile ADN din vaccinurile ARNm este înșelător. Pur și simplu nu cunoaștem soarta impurităților ADN din produsele vaccinale ARNm atunci când intră în contact cu celulele (fie in vitro, fie in vivo). Nu există date care să afirme că acest lucru nu se poate întâmpla și că nu se întâmplă după vaccinare.
Aproape toți biologii moleculari ar fi de acord că livrarea de ADN în nanoparticule lipidice către celule este o transfecție de ADN - pur și simplu. Prin urmare, acest mecanism (și efectele integrării secvenței promotorului SV40, precum și ale ADN-ului metilat transfectat) face posibil, în teorie, ca contaminanții ADN să inițieze sau să conducă transformarea celulară în contextul potrivit. Întrebarea deschisă este cât de des se întâmplă și dacă se întâmplă. Până în prezent, răspunsul la această întrebare este necunoscut și, așa cum am menționat mai sus, nimeni nu studiază dacă acest lucru se întâmplă și la ce frecvență. Prin urmare, nu putem trage nicio concluzie nici în sprijinul, nici împotriva acestor mecanisme în acest moment.
Mecanismul 3: Disreglarea imună: Cea mai plauzibilă legătură
Cel mai plauzibil mecanism care leagă vaccinarea de cancer, în special în ceea ce privește asocierile temporale, implică sistemul imunitar. Mai multe studii evaluate de colegi au documentat modificări imune în urma vaccinării repetate cu ARNm, inclusiv creșterea citokinelor inflamatorii, epuizarea celulelor T, producția crescută de anticorpi IgG4 și imunosupresia tranzitorie.
Sistemul imunitar servește ca un paznic esențial împotriva cancerului, identificând și eliminând celulele transformate înainte ca acestea să poată progresa. De asemenea, poate acționa ca un puternic agent cancerigen și factor declanșator al cancerului sub formă de inflamație, în special atunci când este cronică. Prin urmare, dacă sistemul imunitar este temporar afectat sau disreglat, sau excesiv de reactiv, combinația dintre imunosupravegherea eșuată și inflamația cronică ar putea nu numai să permită extinderea celulelor anormale preexistente, ci, de fapt, să le promoveze spre transformarea neoplazică completă. Acest lucru ar putea duce la o tumorogeneză promovată și chiar accelerată, ușor de observat în ferestrele temporale descrise.
Momentul și dezvoltarea cancerului
Majoritatea tumorilor solide necesită ani de zile pentru a se dezvolta. Prin urmare, este puțin probabil ca orice cancer care apare în decurs de 6-12 luni de la vaccinare (cu excepția anumitor limfoame, care pot progresa de la transformarea malignă inițială în câteva săptămâni până la câteva luni) să rezulte din... inițierea evenimente cauzate de vaccinul ARNm prin mecanismele 1 sau 2.
Totuși, chiar dacă vaccinul ARNm Covid-19 nu este factorul inițiator, rămân scenarii plauzibile în care celulele canceroase premaligne sau oculte preexistente (deja instabile genetic și pregătite pentru transformare neoplazică completă) ar putea fi... accelerat prin efecte neintenționate ale proteinei spike sau prin evenimente rare de integrare a ADN-ului. Mai mult, orice cancer latent sau microscopic ținut sub control prin supravegherea imună ar putea, în principiu, să fie declanșat sau promovat prin disreglarea imună (mecanismul 3).
Modele de urmărit
Mai multe studii au documentat modificări măsurabile ale funcției imunitare după vaccinarea repetată cu ARNm, inclusiv inflamație, autoimunitate și o formă de imunodeficiență funcțională dobândită. Aceste modificări au fost documentate și în cazul cazurilor de Covid pe termen lung, așa că va fi important să se analizeze tendințele și tiparele datelor între persoanele vaccinate versus nevaccinate și, de asemenea, între persoanele vaccinate împotriva Covid-ului pe termen lung și cele nevaccinate împotriva Covid-ului pe termen lung.
Întrucât imunodeficiența este adesea însoțită de inflamație cronică, ambele au implicații directe asupra supravegherii tumorale și a permisivității tumorale. Prin urmare, există semnale pe care ne-am putea aștepta să le observăm pe baza tiparelor previzibile de cancer observate în alte forme de imunodeficiență dobândită (de exemplu, HIV sau pacienți cu transplant de organe). Mecanismele care determină aceste tipuri de cancer sunt bine stabilite și larg recunoscute în rândul biologilor oncologi.
Cancerele limfoide
Prima și cea mai imediată observație ar fi o creștere a numărului de malignități limfoide, în special a limfoamelor non-Hodgkin (NHL), a limfoamelor cu celule T și a limfoamelor agresive cu celule B, cum ar fi limfomul de tip Burkitt sau limfomul difuz cu celule B mari (DLBCL).)Aceste tipuri de cancer sunt strâns legate de mecanismele de control imunitar și de oncogeneza EBV. În condiții de stres sau epuizare imună, celulele B cu infecție latentă cu EBV pot scăpa de sub control, pot suferi expansiune clonală și pot dobândi modificările genomice suplimentare necesare pentru transformarea completă.
La pacienții imunocompromiși, astfel de limfoame apar adesea în câteva luni de la disfuncția imunitară. Prin urmare, o dinamică temporală similară după vaccinarea repetată cu ARNm sau orice perturbare imună susținută ar justifica o analiză epidemiologică atentă.
În mod notabil, în studiile de caz publicate s-a observat o reprezentare disproporționată a limfoamelor post-vaccinare, incluzând atât cazuri noi, cât și recidive rapide după remisie. Rămâne necunoscut dacă aceste observații reprezintă o coincidență, o eroare de raportare sau o perturbare imună reală. Cu toate acestea, modelul în sine este biologic consistent cu ceea ce ne-am aștepta în cazul în care imunosupravegherea eșuează.
Cancere asociate virale
Următoarea categorie de cancere care ar fi de așteptat să crească ar include cele cu etiologie virală, deoarece apariția lor se datorează adesea eșecului imunosupravegherii. Acestea includ sarcomul Kaposi, carcinomul cu celule Merkel, cancerele de col uterin și orofaringian (induse de HPV) și carcinomul hepatocelular (VHB/VHC). Astfel de tumori apar de obicei în contextul imunosupresiei, inflamației cronice sau ambelor.
O creștere a numărului acestor tipuri de cancer, în special la persoanele fără imunosupresie clasică, ar putea indica o defecțiune a imunoeditare, în care echilibrul gazdă-virus este pierdut. O scădere a controlului imunitar al infecției latente cu HPV ar putea accelera progresia oncogenică în colul uterin sau orofaringe. În mod similar, activitatea redusă a celulelor T citotoxice ar putea permite manifestarea leziunilor subclinice ale celulelor Merkel sau Kaposi.
Leucemii și sindroame mielodisplazice
Mai multe studii de asociere temporală au raportat cazuri de leucemii acute și sindroame mielodisplazice (SMD) după vaccinare. Aceste tumori maligne sunt foarte sensibile la mediile inflamatorii și imunomodulatoare, dar și la expunerile de mediu care afectează integritatea ADN-ului. Prin urmare, este plauzibil ca o creștere a activării imune susținute, urmată de supresie, să accelereze expansiunea clonelor preleucemice deja prezente în măduva osoasă îmbătrânită. De asemenea, este plauzibil ca impuritățile ADN prezente în vaccinurile ARNm să se integreze preferențial în celulele precursoare hematopoietice, care sunt deosebit de susceptibile la stresul genotoxic. Integrarea în regiunile genomice vulnerabile ale acestor celule ar putea, teoretic, să inițieze transformarea leucemică.
Deși o astfel de dinamică clonală ar putea fi subtilă la nivel populațional, ea ar putea deveni detectabilă prin studii longitudinale, în special dacă este stratificată în funcție de vârstă, istoricul vaccinării și markerii activării imune.
Tumori solide agresive sau neobișnuite
În cele din urmă, ne-am putea aștepta să vedem tumori solide rare sau neobișnuit de agresive care apar în proximitatea temporală a vaccinării cu ARNm. Acestea ar putea include glioame de grad înalt, carcinoame pancreatice, sarcoame cu proliferare rapidă, cancere de sân și alte tumori solide.
La nivel populațional, asocierea dintre cancer și vaccinare ar apărea probabil ca creșteri disproporționate ale cancerelor hematologice (limfoame, leucemii) și ale cancerelor asociate virusurilor în raport cu tendințele inițiale. De asemenea, s-ar putea aștepta să se observe o creștere a cancerelor cu debut precoce sau a grupărilor de cancere cu progresie rapidă sau rezistente la tratament la intervale scurte de timp după vaccinare, dacă inflamația cronică sau epuizarea celulelor T ar fi vinovate. Cancere latente, oculte, in situ sau micrometastaze ar putea deveni mai active dacă imunosupravegherea este atenuată sau dacă citokinele inflamatorii modifică micromediul stromal. Acestea s-ar putea manifesta cu ușurință în decurs de 12-36 de luni de la vaccinare.
Deși niciunul dintre aceste modele nu ar dovedi cauzalitatea, un astfel de model nu ar trebui respins nici ca o coincidență. Alte expuneri la factori de mediu, cum ar fi tutunul, azbestul și perturbatorii endocrini, au fost asociate cu cancerul. Avertismentele inițiale au fost întâmpinate cu scepticism, însă în fiecare dintre aceste exemple, studii riguroase, observații și cercetări experimentale au demonstrat relația lor cauzală. Același principiu ar trebui să se aplice și aici. Cercetătorii trebuie să fie împuterniciți să reproducă și să dezvolte aceste analize, fără cenzură, represalii personale sau profesionale.
Evaluarea și cuantificarea acestor mecanisme potențiale trebuie să devină o prioritate de cercetare dacă vrem să înțelegem numărul tot mai mare de rapoarte care leagă apariția cancerului de vaccinarea împotriva Covid-19 și să stabilim dacă aceste asocieri reflectă relații cauzale reale.
Studiile pe termen lung, la nivel populațional, vor fi esențiale pentru a dezvălui dacă anumite tipuri de cancer, în special subtipurile rare sau agresive, apar mai frecvent la persoanele vaccinate în comparație cu cele nevaccinate. Din acest motiv, este imperativ pentru sănătatea publică ca comunitatea științifică și agențiile de reglementare să se angajeze într-o investigație riguroasă și imparțială a acestor întrebări.
-
Dr. Charlotte Kuperwasser este o profesoară distinsă în cadrul Departamentului de Biologie a Dezvoltării, Moleculară și Chimică de la Facultatea de Medicină a Universității Tufts și directoarea Laboratorului de Convergență Tufts de la Tufts. Dr. Kuperwasser este recunoscută pe plan internațional pentru expertiza sa în biologia glandelor mamare și cancerul de sân, precum și pentru prevenirea acestuia. Este membră a Comitetului Consultativ pentru Practici de Imunizare.
Vizualizați toate postările
